大肠杆菌素驱动的结肠癌需求黏附素介导的上皮结合—小柯机器人—科学网

  比利时VIB炎症研讨中心LarsVereecke等协作发现，大肠杆菌素驱动的结肠癌需求黏附素介导的上皮结合。该研讨于2024年11月6日发表于世界一流学术期刊《天然》杂志上。

  据介绍，多种细菌或许促进结直肠癌（CRC）的产生，包含带着pks+的大肠杆菌，这种细菌会产生基因毒素大肠杆菌素，可以在宿主上皮细胞中引发特征性的骤变符号。但是，现在尚不清楚这种高度不稳定的大肠杆菌素，是怎么进入宿主上皮细胞并对其造成了严峻的损害的。

  经过运用微生物依靠的ZEB2转基因侵袭性结直肠癌的小鼠模型，该团队证明了pks+大肠杆菌的致癌潜力，严峻依靠于细菌对宿主上皮细胞的粘附，由1型绒毛粘附素FimH和F9绒毛粘附素FmlH介导。运用阻断细菌粘附的药理学FimH按捺剂，可减轻大肠杆菌素介导的遗传毒性和结直肠癌恶化。

  研讨人员还发现，FimH的等位基因开关激烈影响pks+大肠杆菌的基因毒性潜能，并能诱导益生菌菌株Nissle 1917的基因毒性功用取得。粘附素介导的上皮结合随后答应，在宿主上皮细胞邻近产生基因毒素大肠杆菌素，然后促进DNA损害并驱动结直肠癌的开展。

  这些发现为开发抗粘附疗法供给了有期望的医治途径，旨在减轻大肠杆菌素诱导的DNA损害，按捺结直肠癌的产生和发展，尤其是针对具有结直肠癌危险的个别。

  Nature：《天然》，创刊于1869年。隶属于施普林格天然出书集团，最新IF：69.504