“癌症之王”患者6个月生存率超90%的KRAS靶向小分子；疾病操控率达100%的FGFR3靶向疗法…… 一周盘点

  1. 口服选择性FGFR3靶向疗法TYRA-300的前期临床成果亮眼，承受剂量≥90 mg/天的FGFR3骤变转移性尿路上皮癌（mUC）患者的疾病操控率（DCR）为100%。

  2. 泛RAS按捺剂RMC-6236在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，带着恣意RAS骤变的PDAC患者在6个月的总生存率为91%。

  到2024年8月15日的数据，承受剂量≥90 mg/天的FGFR3骤变mUC患者的DCR为100%，54.5%（6/11）的患者到达部分缓解（PR），成本3例仍在医治中，承受90 mg/天剂量的患者中有50%（5/10）到达PR。安全性方面，TYRA-300的耐受性整体杰出，FGFR2和FGFR1相关毒性不常见。

  Revolution Medicines公司 ，其在研泛RAS按捺剂RMC-6236在经治胰腺导管腺癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。RMC-6236是一款口服、可靶向骤变和野生型RAS在GTP结合（具活性，ON）状况下的选择性按捺剂。此次发布的1/1b期多中心、敞开标签、剂量递加和剂量扩展研讨RMC-6236-001旨在评价RMC-6236作为单药医治带着RAS骤变或野生型RAS晚期实体瘤患者的效果。

  成果显现，RMC-6236单药作为二线疗法可改进带着恣意RAS骤变PDAC患者的中位无发展生存期（PFS）与总生存期（OS）。在二线医治中，带着KRAS G12X骤变（KRAS G12X指的是KRAS蛋白第12位的甘氨酸因为基因骤变，转换成其它氨基酸）的PDAC患者的中位PFS为8.5个月，中位OS为14.5个月。带着恣意RAS骤变的PDAC患者在二线个月。带着KRAS G12X骤变与带着恣意RAS骤变的PDAC患者在6个月时的总生存率分别为89%与91%。在二线医治组中，带着KRAS G12X骤变患者的客观缓解率（ORR）为29%，在三线%，这些患者的DCR分别为91%和89%。现在该疗法的3期临床实验RASolute 302正在进行中。

  Arcus Biosciences公司发布了其在研小分子HIF-2a按捺剂casdatifan医治转移性通明细胞肾细胞癌的1/1b期临床实验数据。HIF-2a是一种致癌转录因子，参加多个器官和肿瘤中的氧感应。因为VHL通路的基因反常，ccRCC简直遍及与HIF-2a失调有关。经过选择性按捺HIF-2a，casdatifan可使一系列触及肿瘤增殖和存活、耐药性和血管生成的通路失效，因而导致癌细胞逝世。

  到2024年8月30日的数据，中位随访时刻为11个月。在100 mg每日剂量扩展行列（n=32）中，DCR达81%，ORR为34%（2个待承认的缓解），许多患者仍在承受专业的医治。安全性方面，casdatifan具有可承受且可办理的安全性。

  Nurix Therapeutics公司发布其在研蛋白降解剂NX-5948在医治复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）患者的1a/1b期临床实验中的 。NX-5948是一种口服、可穿越血脑屏障的小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）蛋白降解剂。Nurix此前陈述称，NX-5948对一系列对现有BTK按捺剂耐药的肿瘤细胞系表现出高效的按捺活性，这关于经过很多前期医治的B细胞恶性肿瘤患者集体尤为重要。

  到2024年10月10日的数据，在9例可评价应对的患者中，7例患者（77.8%）呈现客观缓解，两例患者病况安稳（22.2%）。一切7例缓解均在8周的初次评价中观察到，成本5例患者仍在承受专业的医治，2例患者的医治时刻超越一年。不管患者基线的骤变状况怎么，均观察到应对。

  Aura Biosciences公司宣告，其在研病毒样偶联药物（VDC）bel-sar（AU-011）在医治非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的1期临床实验中取得活跃 。Bel-sar由靶向肿瘤外表表达的糖蛋白的类病毒颗粒（VLP）与可由光激活的细胞毒性药物偶联生成。它被规划为具有两层效果机制，既能诱导肿瘤细胞坏死，又能激起强壮且耐久的抗肿瘤免疫反响。

  该实验共纳入了13名患者，首要结尾是评价bel-sar独自运用（n=5）和bel-sar结合光激活（n=8）部分给药的安全性和可行性。非必须结尾是评价生物活性及肿瘤微环境（TME）中的免疫介导改变。13名研讨参加者中，10名为低等级疾病患者，别的3名为高等级疾病患者。在承受bel-sar结合光激活医治的患者（n=8）中，5名低等级疾病患者中有4名在安排病理学评价中显现无肿瘤细胞残留，到达了临床完全缓解（CR）。3名高等级疾病患者中有2名在膀胱镜查看中显现肿瘤显着缩小。

  Oncternal Therapeutics公司发布了其在研雄激素受体（AR）按捺剂ONCT-534医治复发性或难治性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1/2期研讨的最新数据。ONCT-534在前列腺癌模型中对未产生骤变的AR以及多种形式的AR骤变和反常都具有活性。ONCT-534具有医治对AR通路按捺剂耐药（包含AR扩增、AR配体结合域骤变或AR配体结合域缺失型剪接变体）的mCRPC患者的潜力。

  到2024年9月30日的数据，每天两次的给药计划耐受性杰出，没再次呈现与医治相关的3级或更高等级的毒性反响。1名患者在承受每日两次160 mg剂量ONCT-534医治后，前列腺特异性抗原（PSA）升高，但在随后4周以每日两次300 mg剂量ONCT-534医治后，PSA下降了50%，一起计算机断层扫描（CT）显现与基线%。循环肿瘤细胞（CTCs）的计数和生物标志物剖析显现，在别的6名患者中，ONCT-534对AR调控基因的表达和AR的核转位有令人鼓舞的效果。

  Repare Therapeutics公司发布了1期临床实验MYTHIC的最新数据，该实验评价了其PKMYT1按捺剂lunresertib和口服小分子ATR按捺剂camonsertib（lunre+camo）的组合疗法。在这项剖析中，Repare公司对承受2期段引荐剂量（RP2D）的患者进行了约9个月的随访。成果显现，lunre+camo在坚持临床效果的一起，成功地减轻了与抗肿瘤药物机制相关的贫血。此外，在这些患者中未观察到任何等级的血小板削减或严峻的中性粒细胞削减。

  Accent Therapeutics公司宣告美国FDA已批准其潜在“first-in-class”的DHX9按捺剂ATX-559的IND请求，可在实体瘤患者中展开1期研讨，侧重重视BRCA1/2缺点的乳腺癌和微卫星不安稳性高（MSI-H）和/或错配修复缺点（dMMR）的实体瘤，估计首例患者将在2024年第四季度承受给药。

  DHX9是一种DNA/RNA螺旋酶，据报道在仿制、转录、翻译、RNA剪接、RNA处理以及保持基因安稳性等方面发挥着及其重要的效果，该酶是一个入神的新肿瘤学靶点。ATX-559经过按捺DHX9可利用要害的肿瘤缺点，导致癌症特异性细胞逝世。