细胞内“建”区室 新战略提高肿瘤疫苗免疫作用

  、国家纳米科学中心研讨员陈春英团队在《科学发展》宣布论文，别出心裁地提出构建mRNA区室结构新战略，该战略能促进mRNA表达功率，明显提高mRNA疫苗免疫原性，提高抗肿瘤免疫反响。

  mRNA肿瘤疫苗安全性好、有用性高、研制周期短，在癌症免疫治疗范畴有巨大的使用潜力。mRNA疫苗在抗原呈上细胞（APCs）中高效表达与呈上，以完成有用的免疫刺激，对肿瘤特异性免疫增效至关重要。当时，虽然已有多种投递体系用于增强mRNA的细胞吸取、促进溶酶体逃逸等要害进程，但只要1%至2% 的mRNA被有用释放到细胞质中，且胞质游离mRNA半衰期短，严峻约束了抗原蛋白的表达。因而，依然需要从mRNA投递进程着手，提高mRNA的胞质翻译表达功率。

  陈春英团队长时间致力于开发根据纳米载体的核酸投递，旨在将其使用于免疫治疗等范畴，已在质粒、miRNA与siRNA投递的相关作业，从多重维度有用增强了核酸细胞内功用。研讨中，团队使用DNA杂交链式拼装技能，构建了根据多功用模块DNA纳米结构的mRNA肿瘤疫苗，完成了对mRNA抗原模块、佐剂模块、酸呼应模块和树突状细胞（DC）靶向模块的精准整合。该纳米疫苗被DC细胞高效吸取，使用酸呼应DNA序列在溶酶体酸性环境下构成较大拼装体，明显地增强佐剂效应。研讨人员在胞质内构建mRNA的区室结构，答应翻译相关分子进入区室高效履行mRNA翻译功用，然后有用提高抗原蛋白的表达和呈上功率。

  “动物试验显现，该纳米疫苗能有用诱导特异性细胞免疫，按捺肿瘤成长及搬运，并激起长时间回忆T细胞免疫维护。”陈春英说，“该研讨立异性地在细胞内构建区室，优化mRNA表达微环境，然后增强抗原表达及特异性呈上，为开发高效mRNA纳米疫苗和提高肿瘤疫苗免疫作用供给了新战略。”（来历：我国科学报 张双虎）