精氨酸酶缺少症

  概述：精氨酸酶缺少症（arginase deficiency）是由于精氨酸酶1（arginase 1，AI）缺点而引起的尿素循环代谢妨碍性疾病。以高精氨酸血症为首要临床体现，为常染色体隐性遗传病。

  病因：精氨酸酶1是尿素循环中最终一步发挥作用的水解酶，将精氨酸水解为鸟氨酸和尿素。编码精氨酸酶1的ARG1基因骤变是导致精氨酸酶缺少症的病因。

  ARG1长约11.1kb，包含8个外显子，编码含322个氨基酸蛋白，首要在肝脏及红细胞中表达。基因骤变后构成的精氨酸酶1不能将精氨酸水解为鸟氨酸和尿素，导致尿素循环中止，氨不能构成尿素排出体外，高氨血症导致肝脏危害和脑病。与其他尿素循环妨碍疾病比较，精氨酸血症患者中高氨血症程度相对较轻，原因可能与精氨酸酶1的同分异构体精氨酸酶2的代偿作用有关。精氨酸及其代谢产品可能在本病的神经系统危害中起着重要的作用。

  精氨酸在中枢神经系统中是组成瓜氨酸的底物。该反响由一氧化氮合酶催化，在生成瓜氨酸的同时会产生一氧化氮，该反响正常情况下与精氨酸酶作用彼此按捺，在精氨酸酶缺少的情况下，一氧化氮生成增多，造成对细胞的损害。另一方面，精氨酸可经过转氨基、脱羧基、乙酰化等作用生成一系列胍基化合物，如高精氨酸、N-乙酰精氨酸、α-酮基-δ-胍戊酸等。已发现胍基化合物在患者血清、脑脊液等处水平升高，α-酮基-δ-胍戊酸等可按捺神经递质γ-氨基丁胺的作用，有促进惊厥产生的作用，一些胍基化合物可按捺转酮醇酶的活性，因而导致脱髓鞘改动，体现为上运动神经元体征。

  流行病学：精氨酸酶缺少症在美国的新生儿发病率为1/1000000～1/300000。日本的发病率约为1/350000。我国尚无相关流行病学调查报告。

  临床体现：精氨酸酶缺少症典型的临床体现为进行性痉挛性瘫痪、认知才能的退化、身材矮小。它与其他类型的尿素循环妨碍临床体现不同，高氨血症较为稀有或体现往往比较细微，新生儿期发病的病例稀有报导。婴儿很少呈现严峻的高氨血症或高氨血症昏倒，但也会因高蛋白饮食或感染或禁食等应激状况导致严峻的高氨血症，然后呈现烦躁不安、嗜睡、回绝进食、呼吸困难、运动妨碍、吐逆乃至昏倒等症状。幼儿呈现厌恶、吐逆、吞咽困难、动作蠢笨、易跌倒等症状。如未经及时确诊和医治，症状则进行性加剧，呈现痉挛性瘫痪、昏倒、惊厥、精力和生长发育迟滞等症状。超越一半的患儿有癫痫发生，可不伴有高氨血症。大部分体现为强直阵挛发生，但也可体现为单纯局灶性癫痫、杂乱局灶性癫痫、全身性强直、失神发生，乃至癫痫继续状况。

  该病神经系统外的体现稀有，首要影响肝脏。肝脏损害可体现为轻度的肝细胞损害，乃至凝血功用反常、急性肝衰竭。肝内胆汁淤积导致新生儿期黄疸、肝大、肝纤维化。脊柱的变形，比方侧弯和前弯，可能与肌肉的痉挛状况有关。

  血生化首要以转氨酶升高为首要体现，凝血功用显现凝血时刻延伸，血氨大都为轻度至中度升高，急性高氨血症稀有。

  该病的致病基由于ARG1，骤变包含错义骤变、缺失、刺进以及剪切骤变，其间最首要为错义骤变。

  约50％以上患儿脑电图提示布景活动的减慢以及癫痫样波的活动，但非特异性改动。

  亦无特异性改动，部分可体现为大脑皮质、小脑萎缩，弥漫性脑水肿，部分缺血坏死等。

  确诊：依据患者的症状，如身材矮小、四肢进行性痉挛性瘫痪、认知功用落后或高氨血症体现（吐逆、嗜睡），可置疑本病。血氨是检测精氨酸酶缺少症等尿素循环妨碍的要害头绪。精氨酸升高，其间精氨酸水平高于正常3倍以上可提示本病。精氨酸与鸟氨酸比值可作为确诊精氨酸缺少症的重要依据，比值大于0.8，提示精氨酸酶缺少症。精氨酸酶活性测定是确诊精氨酸酶缺少症的重要依据。而红细胞精氨酸酶测验和ARG1基因分子检测是本病确诊的金规范。

  辨别确诊：需求辨别确诊的疾病包含可引起高氨血症的其他尿素循环妨碍性疾病、痉挛性脑瘫、瑞氏综合征（reye syndrome）。与其他尿素循环妨碍疾病比较，高精氨酸血症发病年纪相对较晚，临床症状相对较轻，急性高氨血症稀有。

  医治：精氨酸血症是尿素循环中医治作用较差的一种类型，和其他引起高氨血症的尿素代谢妨碍疾病相同，下降血氨浓度，防止精氨酸摄入是医治的要害。

  饮食疗法是医治的要害。对精氨酸血症的患儿，应约束蛋白质摄入，以糖类和脂肪为主，给予低精氨酸饮食，由此削减氮的摄入和分解代谢。但也留意恰当弥补不含精氨酸富含支链氨基酸的特别氨基酸粉和天然蛋白。氨基酸粉一般为0.7g/(kg·d)。蛋白质的引荐摄入量：1～3个月为1.25～2.20g/(kg·d)；3～6个月为1.15～2.20g/(kg·d)；6～12个月量为0.9～1.6g/(kg·d)；1～4岁为8～12g/d。经过饮食疗法，血精氨酸水平维持在正常水平，减平缓阻挠疾病开展，改进患儿的神经系统症状如痉挛状况、行为言语才能等。

  急性高氨血症较为稀有。一般由禁食、感染、蛋白质负荷、手术或应激等要素引起。假如呈现，应活跃医治，采纳禁蛋白质、高热量饮食的继续弥补，促进氮的分泌等办法。如上述办法无效，可采用血液透析医治，敏捷下降血氨浓度。

  患儿血氨较高时，可应用氮铲除剂（苯甲酸钠和苯丁酸钠），使得内源性氮以马尿酸和苯乙酰谷氨酰胺的方式从尿中排出，然后促进氨分泌。苯甲酸钠一般为250mg/(kg·d)，苯乙酸钠500mg/(kg·d)，血氨水平应控制在60μmol/L以下。

  英文名：arginase deficiency 别称：精氨酸血症、高精氨酸血症 科室：儿科、急诊科 症状：痉挛性瘫痪、认知退化、身材矮小